GLP-1争取战打响-国际黄金
GLP-1争取战已经打响。
11月9日,礼来的tirzepatide用于肥胖患者获FDA批准;统一天,阿斯利康与诚益生物杀青GLP-1药物互助;尔后,诺和诺德宣布司美格鲁肽可将心血管风险降低20%。
GLP-1这块肥肉,不仅让跨国药企垂涎,也让一众追随者为之疯狂。
据智药局监测,自2005年*款GLP-1药物艾塞那肽上市以来,住手2023年9月,全球共有12款GLP-1药物上市,包罗诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽,礼来的度拉糖肽,翰森制药的洛塞那肽等。
顺应症从糖尿病、肥胖、慢性肾病再到心血管,给药方式从注射到口服,一起刷新,并未止步,在拓展顺应症和延伸服药时间上,仍继续探索。
智药局统计了海内和外洋主要进入临床阶段的GLP-1药物管线,从顺应症、临床希望、给药方式和周期等角度切入,剖析现在哪些GLP-1管线值得关注。
全球临床阶段的GLP-1主要管线:
01 肥胖顺应症突出
GLP-1一起攻城拔寨,从降糖、减重到慢性肾病、NASH、阿尔茨海默症、帕金森病、壅闭性睡眠呼吸暂停、间歇性跛行、血脂异常,甚至可以改善银屑病症状。
只管云云,大部门GLP-1照样以糖尿病作为*顺应症,并在此基础上,将研发重点转向肥胖。
现在,用于超重/肥胖的GLP-1近乎一半。
除司美格鲁肽外,诺和诺德还在实验双靶点或组合疗法等方式结构更多减重管线。例如长效胰淀素类似物Cagrilintide以及“牢靠剂量司美格鲁肽 cagrilintide的复方制剂”Cagrisema。
礼来则主要通过多靶点和小分子药物抢占肥胖市场。例如口服小分子GLP-1RA药物Orforglipron,现在最高减重幅度的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂药物瑞他鲁肽。
甚至,一些GLP-1专攻肥胖顺应症。
例如Orforglipron(临床Ⅲ期)、emprospharma ab的acarbose/orlistat(临床Ⅱ期)以及安进的AMG786(临床Ⅰ期),后两款均为专攻肥胖顺应症的小分子化药。
02 厥后者各显神通
研发进度呈南北极分化,诺和诺德和礼来处于*梯队,不仅手握重磅上市药物,其余多条已进入临床Ⅱ/Ⅲ期,不久后将迎来收获期。
除开两巨头,外洋其余公司研发进度相对滞后,多处于临床Ⅰ期和Ⅱ期阶段。
中国已成为全球研发最卷的区域之一,研宣结构以GLP-1单靶点结构为主,部门在该领域结构深挚的公司开展双靶点。
双靶点代表管线有:信达生物的玛仕度肽(Ⅲ期临床)、瀚森制药HS-20094(Ⅱ期临床)、东阳光药HEC88473(Ⅱ期临床)、博瑞医药的BGM0504(Ⅱ期临床)等。
信达生物,其玛仕度肽9 mg 48周相较抚慰剂体重降幅达18.6%,有望成为*国产减重GCGR/GLP-1R双靶点创新药。
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单靶点代表管线有:银诺医药的苏帕鲁肽(Ⅲ期临床),先为达生物的Ecnoglutide(Ⅲ期临床)、派格生物的PB-119(Ⅲ期临床)。
Ecnoglutide,拟开发治疗Ⅱ型糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),经优化提高生物活性,降低生产成本,并知足每周给药一次。
Ecnoglutide的II期数据显示,第26周时相对基线体重减轻14.7%。
值得一提的是,先为达生物是为数不多具有脂肪酸修饰手艺、口服肽与吸入卵白递送手艺自主研发能力的中国公司。
银诺医药的苏帕鲁肽,能促进胰岛素的排泄,促进胰岛β细胞再生,提升胰岛β细胞质量,是具有标本兼治潜力的治疗手段。今年9月,该药上市申请已获药监局受理。
03 口服是未来
现在,岂论是已上市照样正处临床阶段的GLP-1RA药物,多是大分子卵白,给药方式照样以皮下注射为主,导致患者依从性差。
因此,更为利便的口服GLP-1RA成为各大药企争相结构的工具。
Rybelsus(口服司美格鲁肽),为全球*个也是现在*获批上市的口服GLP-1RA药物(日制剂),打破了2型糖尿病患者天天或每周需要接受GLP-1RA注射的名目。
现在全球临床在研的GLP-1RA小分子也许19款,希望最快的是礼来的orforglipron,已进入临床Ⅲ期。
orforglipron是一种一日一次口服的小分子GLP-1受体激动剂,用于治疗肥胖和2型糖尿病。
海内的口服小分子GLP-1RA,恒瑞医药的HRS-7535(Ⅱ期临床)希望靠前,针对2型糖尿病睁开的临床研究。
此外,辉瑞的Danuglipron(Ⅱ期临床)、先为达的XW014(Ⅰ期临床)、诚益生物的ECC5004(Ⅰ期临床)、硕迪生物的GSBR-1290(Ⅰ期临床),同样是口服的小分子GLP-1RA。
11月初,诚益生物刚宣布与阿斯利康就ECC5004杀青互助协议,前者将获得1.85亿美元的首付款。
I期临床试验的开端效果显示,ECC5004 具有差异化的临床优势,与抚慰剂相比,具有优越的耐受性,并能促进血糖和体重的降低。
在服药周期上,从一日多次,到一次一日再到一周一次,提高了依从性,同样疗效的GLP-1药物,长周期的更具优势。
说在最后
前不久,礼来的tirzepatide用于肥胖患者获FDA批准上市,订价比司美格鲁肽低20%,且宣称是有史以来对肥胖症最有用的药物,根据正常推测,一旦产能跟上,真正的厮杀正式最先。
紧接着,诺和诺德就宣布投资60亿美元,以扩建其位于丹麦卡伦堡的工厂现有生产设施,以期提升产能知足市场供应需求,包罗提升GLP-1产物的产能。
诺和诺德和礼来垄断了90%GLP-1市场份额,依附先发优势,一边提高产能,稳固市场,一边多维度提高壁垒,加固护城河。
面临碾压式胜出的对手,手握入场券的药企们,压力倍增,若是后续不能在药效、服药周期上精彩,而价钱又不能与仿制药比拼,基本将陷入还未入局就将出局的逆境。
但世事难料,谁又知道下一步若何走,当下主流管线照样值得关注的。